Tadalafil es un inhibidor reversible y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PED5) específica para (cGMP). Desde el punto de vista terapéutico, Cialis tiene el efecto de producir una erección de 36 horas, después de una estimulación sexual. Esto se debe a las características farmacológicas especiales de Cialis en comparación con sus similares.

Los motivos estudiados por los que tiene un efecto terapéutico más prolongado son:

  • Más selectividad para los receptores PDE5 en los cuerpos cavernosos del pene.
    • Absorción total del fármaco sin interferencia, obteniendo una mayor biodisponibilidad (porcentaje de una dosis que alcanza el flujo sanguíneo sin cambios).
  • Alta disponibilidad, ya que tiene menos unión a proteínas plasmáticas que el Sildenafil.
  • El proceso de metabolización es lento, por lo que lleva más tiempo eliminarlo del cuerpo.

¿Como funciona?

Cuando la estimulación sexual produce la liberación local de óxido nítrico (NO), la inhibición de PDE5 por el tadalafil provoca un aumento en los niveles de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) en los cuerpos cavernosos. El resultado es una relajación del músculo liso, lo que permite la entrada de sangre a los tejidos del pene, produciendo así una erección. Tadalafil no tiene efecto en ausencia de estimulación sexual.

La importancia de la selectividad del receptor.

La selectividad de tadalafil para PDE5 es más de 10,000 veces mayor que para PDE1, PDE2 y PDE4, enzimas que se encuentran en el corazón, el cerebro, los vasos sanguíneos, el hígado y otros órganos. La selectividad de tadalafil es más de 11,000 veces mayor para PDE5 que para PDE3, una enzima que se encuentra en el corazón y los vasos sanguíneos. Esta selectividad para PDE5 sobre PDE3 es importante porque PDE3 es una enzima involucrada en la contractilidad cardíaca. Además, el tadalafil es aproximadamente 700 veces más selectivo para PDE5 que para PDE6, una enzima que se encuentra en la retina y es responsable de la fototransducción. Tadalafil también es más de 9,000 veces más selectivo para PDE5 que para PDE7, PDE8, PDE9 y PDE10. Otros componentes similares son menos selectivos y consumen su dosis en otros receptores que no sean PED5.

Estudios recientes han revelado que Tadalafil inhibe PDE11, una isoforma de PDE ampliamente distribuida, aunque no se ha especificado la importancia clínica de tal efecto.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción

El tadalafil se absorbe muy rápidamente después de la administración oral, y la concentración plasmática máxima media (Cmáx) se alcanza en un tiempo promedio de 2 horas después de la administración.

Ni la velocidad ni el grado de absorción del tadalafil están influenciados por la ingesta, por lo que puede tomarse con o sin alimentos. El tiempo de dosificación (mañana o tarde después de la administración de 10 mg) no tuvo efectos clínicos relevantes sobre la velocidad y el grado de absorción.

Distribución

El volumen promedio de distribución es de aproximadamente 63 L, lo que indica que el tadalafil se distribuye en los tejidos. A concentraciones terapéuticas, el 94% del tadalafil en plasma se une a las proteínas plasmáticas.

Biotransformación

El tadalafil se metaboliza principalmente por la isoforma 3A4 del citocromo CYP450 (hígado). El principal metabolito circulante es el glucurónido de metilcatecol. Este metabolito es al menos 13,000 veces menos selectivo que el tadalafil para PDE5. Por lo tanto, no se espera que sea clínicamente activo a las concentraciones de metabolitos observadas.

Eliminación

El aclaramiento promedio de tadalafil es de 2.5 L / hy la vida media plasmática es de 17.5 horas en individuos sanos. El tadalafil se excreta predominantemente en forma de metabolitos inactivos, principalmente en las heces (aproximadamente el 61% de la dosis administrada) y en menor medida en la orina (aproximadamente el 36% de la dosis).

Efecto de Cialis con el endotelio de los vasos sanguíneos del pene.

Las células dentro del cuerpo cavernoso producen NO durante la estimulación sexual en reacción a la neurotransmisión no colinérgica o adrenérgica. El NO estimula la formación de GMP cíclico, que provoca la relajación del músculo liso de los cuerpos cavernosos y las arterias del pene, la congestión del cuerpo cavernoso y la erección. La acumulación de GMP cíclica puede intensificarse si se inhibe la familia PDE5 específica de GMP cíclica.

Aunque el sildenafil (Viagra), el vardenafil (Levitra) y el tadalafil (Cialis) inhiben la PDE5, la característica farmacológica distintiva del tadalafil es su vida media más larga (17.50 horas), en comparación con Viagra (4.0-5.0 horas) y Levitra (4.0-5.0 horas), lo que resulta en una mayor duración de la acción y, por lo tanto, es en parte responsable del apodo: la píldora del fin de semana.